Skip to content

Chłoniakowe komórki infiltracyjne chłoniaka

3 miesiące ago

1024 words

Dave i in. (18 listopada) przedstawiają swoje odkrycia dotyczące cech molekularnych naciekających nowotwór komórek odpornościowych w chłoniaku grudkowym. Ten chłoniak o niskim stopniu złośliwości obejmuje heterogenne podtypy, które wymagają różnych strategii leczenia. W niniejszym raporcie brakuje kilku ważnych zmiennych do przewidywania rokowania chłoniaka grudkowego. Po pierwsze, chociaż mutacja t (14; 18) (q32; q21) jest cytogenetyczną cechą charakterystyczną chłoniaka grudkowego, chłoniak grudkowy bez tej translokacji istnieje i ma wyraźne cechy kliniczne.2 Drugie chłoniaki grudkowe stopnia 1., 2. i 3a stanowią spektrum niezadowalającego chłoniaka, natomiast stopień 3b jest podobny do rozlanego dużego chłoniaka.3 Po trzecie, obecność dużych, rozproszonych obszarów komórek chłoniaka w chłoniaku grudkowym jest związana ze złym rokowaniem. Chcielibyśmy poznać związek między cechami molekularnymi naciekających komórki odpornościowe nowotworów a tymi zmiennymi.
Kazuhiko Kobayashi, MD, Ph.D.
Naoko Murashige, MD
Yukiko Kishi, Jr., MD
JR Tokyo General Hospital, Tokio 151-8528, Japonia
3 Referencje1. Dave S, Wright G, Tan B, i in. Przewidywanie przeżycia w chłoniaku grudkowym na podstawie cech molekularnych naciekających nowotwór komórek odpornościowych. N Engl J Med 2004; 351: 2159-2169
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Horsman D, Okamoto I, Ludkovski O, i in. Chłoniak grudkowy bez t (14; 18) (q32; q21): identyfikacja dwóch podtypów choroby. Br J Haematol 2003; 120: 424-433
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ott G, Katzenberger T, Lohr A, i in. Cytomorfologiczne, immunohistochemiczne i cytogenetyczne profile chłoniaka grudkowego: 2 typy chłoniaka grudkowego 3. Blood 2002; 99: 3806-3812
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Dave i in. poznanie ważnego aspektu biologii chłoniaka grudkowego: rola komórek nienowotworowych. Jednak na podstawie tego badania trudno jest sformułować hipotezy dotyczące przenikania cząsteczkowego między komórkami nowotworowymi a komórkami odpornościowymi naciekającymi nowotwór. W chłoniaku grudkowym udział i rodzaj komórek odpornościowych w mieszku włosowym różnią się od tych poza mieszkiem włosowym, a różnicom tym nie można zaradzić bez mikrodyssekcji. Oprócz selekcji według statusu CD14 i CD19, dalsza pozytywna selekcja w celu nakreślenia różnych podgrup komórek T, komórek dendrytycznych pęcherzyków i innych typów komórek dałaby kluczowe informacje.
Strategia identyfikacji sygnatur ekspresji genów ma wady. Nie identyfikuje małych zestawów wysoce dyskryminujących cząsteczek o znaczeniu prognostycznym lub klinicznym. W związku z tym nie ułatwia tłumaczenia wniosków na prostsze aplikacje, takie jak immunohistochemia. Identyfikacja jednego lub kilku genów jako najbardziej informatywnych w sygnaturze, pod względem ich zastępczych markerów sygnatury lub cząsteczek wzorcowych regulujących ekspresję reszty genów, może być bardziej korzystna dla praktycznego zastosowania.
Kikkeri N. Naresh, MD
Hammersmith Hospital, London W12 0HS, Wielka Brytania
k. [email protected] ac.uk
Dave i współpracownicy przeprowadzili analizę próbek biopsyjnych całego guza, obejmującą zarówno komórki złośliwe, jak i normalne komórki niezłośliwe. Sygnatura ekspresji genu z komórek nienaumorowych może pochodzić z komórek immunologicznych infiltrujących nowotwór, jak twierdzą autorzy, ale równie łatwo mogłaby pochodzić z otaczającej tkanki z zaangażowanego węzła chłonnego. Ilość normalnego materiału otaczającego węzeł chłonny może być różna w zależności od wielkości węzła chłonnego, z którego pobierana jest próbka biopsji, rodzaju wykonywanej biopsji (wycięcie w stosunku do rdzenia) lub agresywności, z jaką komórki chłoniaka zacierają się normalna architektura limfatyczna. Jeśli rzeczywiście taka jest ostatnia z tych możliwości, sygnatury ekspresji genów opisane przez Dave a i współpracowników mogą stanowić epifenomen, w którym agresywne komórki chłoniaka negatywnie wpływają na otaczające komórki odpornościowe, a nie sytuację, w której komórki immunologiczne infiltrujące nowotwór kontrolują chłoniaka wzrost. Można przeprowadzić analizę immunohistochemiczną lub hybrydyzację in situ dla wybranych transkryptów w celu określenia, czy sygnatury ekspresji genów są obecne w komórkach układu odpornościowego infiltrujących nowotwór, w przeciwieństwie do otaczających normalnych komórek węzłów chłonnych.
Thomas F. Gajewski, MD, Ph.D.
University of Chicago, Chicago, IL 60637
[email protected] bsd.uchicago.edu
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W odpowiedzi na Kobayashi i wsp. Nasze badanie dotyczy przede wszystkim mechanizmów molekularnych, które leżą u podstaw przeżycia w chłoniaku grudkowym. Z literatury nie wynika jasno, że aberracje cytogenetyczne – w tym t (14; 18) (q32; q21), stopień 3b nowotworu lub obecność obszarów zawierających rozlany chłoniak z dużych limfocytów B (z wyjątkiem choroby 3. stopnia) – są konsekwentnie związane z przeżyciem w chłoniaku grudkowym. Grupa próbek biopsyjnych klasy 3b i grupa posiadająca obszary rozmyte stanowiły mniej niż 10 procent przypadków. W związku z tym nie jest możliwe wyciągnięcie wniosków dotyczących ich związków z sygnaturami ekspresji genów odpowiedzi odpornościowej o wysokiej statystycznej pewności.
W odpowiedzi na dr Naresh: istnieje zasadnicza różnica między immunohistochemią a pomiarem ekspresji genów za pomocą mikromacierzy; immunohistochemia jest metodą półilościową, podczas gdy profilowanie ekspresji genów jest wysoce ilościową metodą. Ponadto immunohistochemię można łatwo przeprowadzić tylko dla kilku białek na próbkę biopsji. Odkryliśmy, że nie możemy usunąć żadnych genów z sygnatur przeżycia bez utraty mocy predykcyjnej. Obserwacja ta sugeruje, że geny te dostarczają ilościowego obrazu złożonych zmian biologicznych, które leżą u podstaw zmienności klinicznej chłoniaka grudkowego. Zatem byłoby dość trudno zaprojektować test immunohistochemiczny, który dokładnie odzwierciedlałby nasze wyniki profilowania ekspresji genów.
Badanie nie zostało zaprojektowane w celu dokładnego określenia typów komórek odpornościowych, które wpływają na długoterminowe przeżycie. Mikrodyssekcja może być jednym ze sposobów dalszego badania tego obszaru. Wieloparametrowe sortowanie przepływu dla poszczególnych populacji komórek immunologicznych, a następnie analiza mikromacierzy DNA, byłoby kolejnym sposobem wyjaśnienia pochodzenia komórkowego sygnatur immunologicznych w chłoniaku grudkowym.
Dr Gajewski sugeruje, że sygnatury odpowiedzi immunologicznej mogą być surogatami dla agresywności chłoniaka Hipoteza ta sugeruje, że próbki biopsyjne z najbardziej agresywnych chłoniaków wykazywałyby największe zniszczenie węzłów chłonnych i, w konsekwencji, najniższą ekspresję sygnatur odpowiedzi immunologicznej. Dlatego należy oczekiwać, że zwiększona ekspresj
[patrz też: kurcz przełyku, neurolog wrocław, badanie emg kielce ]
[hasła pokrewne: olx darłowo, candidia, chłoniak rokowania ]

0 thoughts on “Chłoniakowe komórki infiltracyjne chłoniaka”