Skip to content

Endotelina-1 jest czynnikiem autokrynowym / parakrynnym w mechanizmie hipertrofii indukowanej angiotensyną II w hodowanych kardiomiocytach szczurzych.

2 miesiące ago

260 words

Aby wyjaśnić mechanizm komórkowy, w którym angiotensyna II (ANG II) wywołuje przerost serca, zbadaliśmy możliwą autokrynową / parakrynną rolę endogennej endoteliny-1 (ET-1) w hipertrofii indukowanej przez ANG II noworodkowych kardiomiocytów szczura za pomocą syntetycznego ET -1-antagonista receptora i antysensowne oligonukleotydy do mRNA preproET-1 (ppET-1). Analiza Northern i hybrydyzacja in situ ujawniły, że mRNA ppET-1 ulegał ekspresji w kardiomiocytach, ale w mniejszym stopniu także w nie-miocytach. ANG II podwyższył poziom mRNA PPET-1 przez trzykrotność ponad poziom kontrolny już w 30 minut, i stymulował uwalnianie immunoreaktywnego ET-1 z kardiomiocytów w sposób zależny od dawki i czasu. ET-1 stymulował poziomy mRNA PPET-1 po 30 minutach w podobny sposób jak ANG II. Octan tetradekanoiloforbolu (10 (-7) M) naśladował działanie ANG II i ET-1 na indukcję mRNA ppET-1. Wywołany ANG II ekspresja genu ppET-1 została całkowicie zablokowana przez inhibitor kinazy białkowej C H-7 lub przez regulację w dół endogennej kinazy białkowej C przez wstępne traktowanie estru forbolu. ET-1 i ANG II stymulowały dwukrotne zwiększenie inkorporacji [3H] leucyny do kardiomiocytów, których działanie było podobnie i zależnie od dawki hamowane przez antagonistę receptora endoteliny A (BQ123). Wprowadzenie sekwencji antysensownej przeciwko regionowi kodującemu mRNA PPET-1 do kardiomiocytów spowodowało całkowitą blokadę poziomów mRNA PPET-1 i inkorporację [3H] leucyny stymulowaną przez ANG II. Wyniki te sugerują, że endogenne ET-1 lokalnie wytwarzane i wydzielane przez kardiomiocyty mogą przyczyniać się do hipertrofii mięśnia sercowego indukowanej przez ANG II za pośrednictwem autokrynnej / parakrynowej mody.
[przypisy: bolące pięty, sp witów, choroba bechterewa ]

0 thoughts on “Endotelina-1 jest czynnikiem autokrynowym / parakrynnym w mechanizmie hipertrofii indukowanej angiotensyną II w hodowanych kardiomiocytach szczurzych.”