Skip to content

Przeciwciała aktywujące receptor receptora typu 1 Angiotensin II w odrzuceniu alloprzeszczepu nerkowego ad 6

1 miesiąc ago

549 words

Dwie sekwencje aminokwasowe, AFHYESQ i ENTNIT, hamowały agonistyczną aktywność IgG otrzymaną od pacjentów (Figura 2C), wskazując, że te miejsca zawierają epitopy wiążące IgG dla przeciwciała. Eksperymenty neutralizacyjne, w których monoklonalne przeciwciała antyludzkie IgG1, IgG2, IgG3 i IgG4 zostały dodane do przeciwciał receptora AT1, wykazały, że przeciwciała z podklasy IgG1 i IgG3 odpowiadają za agonistyczne działanie tych przeciwciał (Figura 2D). Specyfika wyników oznaczeń biologicznych została oceniona za pomocą powierzchniowo-plazmowo-rezonansowej analizy, która potwierdziła wiązanie przeciwciał receptora AT1 z peptydem drugiej pozakomórkowej pętli receptora AT1. Program oceny BIA wykorzystany do analizy wyników wyliczył stałą szybkości dysocjacji na poziomie 1,05 . 0,29 × 10-3 na sekundę i stałą szybkości asocjacji pseudomolekularnej przy 5,02 . 1,40 × 10-3 na sekundę, ujawniając wysokie powinowactwo wiązania receptora AT1 przeciwciała przeciwko receptorowi AT1.
Figura 3. Figura 3. Fosforylacja ERK 1/2 w komórkach śródbłonka i naczyniowych komórkach mięśni gładkich i aktywność AP-1 i NF-.B w naczyniowych komórkach mięśni gładkich pobudzonych angiotensyną II i przeciwciałami receptora AT1 pacjentów. Przeciwciała receptora AT1 (AT1R-AA) stymulują fosforylację ERK 1/2 (p-ERK) w komórkach śródbłonka (EC, panel A) i komórkach mięśni gładkich naczyń (VSMC, panel B), podczas gdy niefosforylowany ERK 1/2 był nie ma wpływu na komórki śródbłonka i komórki mięśni gładkich naczyń krwionośnych. Inkubacja z przeciwciałami receptora AT1 zwiększała aktywność wiązania AP-1 w podobny sposób jak angiotensyny II. Supershift z przeciwciałem przeciwko podjednostce AP-1 c-jun pokazano w panelu C. Przeciwciała przeciwko receptorowi AT1 i angiotensyna II powodują zwiększoną aktywność wiązania DNA NF-.B. Obserwowano supershifted band z przeciwciałami przeciwko podjednostkom NF-.B p50 i p65 (.-p65) w stymulowanych komórkach (panel D).
Tak więc, frakcje IgG od pacjentów zawierały przeciwciała przeciwko receptorowi AT1 podklas IgG1 i IgG3, które wiązały się z drugą pozakomórkową pętlą receptora AT1. Przeprowadzono dalsze badania na podstawie naszej hipotezy, że przeciwciała te odgrywają rolę w patogenezie opornego na leczenie odrzucania naczyń. Zmiany naczyniowe w przeszczepach, które zostały odrzucone z powodu obecności przeciwciał anty-HLA, ogólnie przypisuje się aktywacji dopełniacza. Jednak pacjenci z przeciwciałami receptora AT1 nie mieli cytotoksycznych przeciwciał anty-HLA wiążących dopełniacz w ich surowicy, a ich próbki z biopsji nerek na ogół nie wykazywały barwienia dla C4d. Przeciwciała receptora AT1 zbadano, aby sprawdzić, czy mogą zainicjować sygnalizację pośredniczoną przez ERK 1/2 in vitro za pomocą komórek śródbłonka i komórek mięśni gładkich naczyń (Figura 3A i Figura 3B). Przeciwciało przeciw receptorowi AT1 indukowało fosforylację ERK 1/2 (Figura 3A i Figura 3B), która osiągnęła maksimum po 10 minutach bez zmiany całkowitego ERK 1/2 w komórkach.
Zbadaliśmy również możliwość, że przeciwciała receptora AT1 mogą aktywować białko aktywatora czynnika transkrypcyjnego (AP-1) w dół od ERK 1/2 (Figura 3C). Zarówno przeciwciała receptora AT1, jak i sama angiotensyna II indukowały aktywność AP-1 w komórkach mięśni gładkich naczyń, podczas gdy kontrolna IgG nie powodowała takiej indukcji.
[patrz też: syndrom dda, nerwica przełyku, fosfeny ]
[hasła pokrewne: szkoła witów, chora tarczyca objawy, choroba bechterewa ]

0 thoughts on “Przeciwciała aktywujące receptor receptora typu 1 Angiotensin II w odrzuceniu alloprzeszczepu nerkowego ad 6”