Skip to content

Przeciwciała aktywujące receptor receptora typu 1 Angiotensin II w odrzuceniu alloprzeszczepu nerkowego ad 9

1 miesiąc ago

701 words

Sugerujemy ponadto, że wiązanie przeciwciał receptora AT1 z receptorem AT1 jest kluczowym etapem do aktywacji kaskady sygnalizacyjnej w dół, naśladując działanie angiotensyny II i wywołując uszkodzenie aloprzeszczepu. Pojawiające się informacje ustaliły, że angiotensyna II działa jako cytokina zapalna uczestnicząca w różnych zaburzeniach naczyniowych.25 Przeciwciała receptora AT1 mogą indukować odpowiedzi zapalne i przyczyniać się do odrzucenia alloprzeszczepu poprzez aktywację docelowych genów NF-.B. Blokada aktywności NF-.B przy użyciu oligodeoksynukleotydów wabików zmniejszyła naciek kanalikowo-śródmiąższowy w allografach nerkowych nerek.26 Ekspresja czynnika tkankowego regulowana przez NF-.B i AP-1 może zwiększać aktywność prokoagulacyjną uszkodzonych naczyń.
Wcześniej donieśliśmy o ekspresji podjednostki NF-.B i AP-1 w próbkach biopsyjnych od kilku biorców przeszczepionych nerki.8 Obecnie donosimy, że próbki biopsyjne pacjentów z odrzuceniem związanym z przeciwciałami receptora AT1 wykazują dowody na zwiększoną ekspresję czynnika tkankowego i wtórne niedrożności zakrzepowe. i że czynnik tkankowy zmniejszył się po leczeniu losartanem. Wcześniej uznano, że układ krzepnięcia odgrywa rolę w patogenezie odrzucania. [27] Wzrost ekspresji czynników tkankowych za pośrednictwem przeciwciał przeciw kardiolipinie przyczynia się do zakrzepicy u pacjentów z zespołem antyfosfolipidowym.28 W przypadku alloprzeszczepów serca szczura czynnik tkankowy odgrywa kluczową rolę. rola w nieprawidłowościach krzepnięcia i miażdżycy przeszczepowej. 29 Uszkodzenia alloprzeszczepów u szczurów, którym podawano przeciwciała przeciwko receptorowi AT1, przypominają obserwowane u biorców przeszczepionych nerki.
Nie wiadomo, czy przeciwciała receptora AT1 działają tylko poprzez aktywność prozapalną i prokoagulacyjną, czy też za pomocą specyficznych odpowiedzi immunologicznych. Badania eksperymentalne wskazują na układ renina-angiotensyna w regulacji swoistej odpowiedzi immunologicznej i uszkodzenia nerek za pośrednictwem układu immunologicznego.3031 Ponieważ receptory AT1 są obecne na ludzkich komórkach jednojądrzastych, 32.33 wpływ przeciwciał przeciwko receptorowi AT1 na limfocyty T , monocyty i komórki dendrytyczne wydają się być prawdopodobne. Ponadto, odrzucenie w połączeniu z krążącymi przeciwciałami anty-HLA jest zwykle charakteryzowane przez wysoką częstość występowania ciężkich zmian naczyniowych z martwicą włókien fibrynolowych, podczas gdy zapalenie kanalika i jednojądrzaste jajowodowe przebarwienie dominują w odrzuceniu z udziałem komórek T. 34
Po raz pierwszy zaobserwowaliśmy zapalenie endometriozy, a następnie martwicę fibrynoidów, kanalik i naciek śródmiąższowy w próbkach biopsyjnych pacjentów. Te cechy mogą określać odmienny typ odrzucania przeszczepu nerki, w którym pośredniczą przeciwciała przeciwko receptorowi AT1. Częstość odrzucania u pacjentów z pozytywnym wynikiem przeciwciał przeciwko receptorowi AT1 w tym badaniu jest podobna do odrzucenia z powodu swoistych dla dawcy przeciwciał anty-HLA. Jednak nadal nie jest jasne, dlaczego przeciwciała przeciwko receptorowi AT1 rozwijają się u niektórych pacjentów i dlaczego te przeciwciała są ukierunkowane na allograft.
Molekularna mimikra może być ważna; Reaktywność krzyżowa z antygenami drobnoustrojów odgrywa ważną rolę w innych patologicznych procesach związanych z przeciwciałami skierowanymi przeciwko receptorom białek G – na przykład myasthenia gravis lub rozszerzonej kardiomiopatii obserwowanej w chorobie Chagasa.35,36 Nie testowaliśmy możliwości, że Receptory AT1 u pacjentów, u których rozwijają się przeciwciała przeciwko receptorowi AT1 mogą zawierać specyficzne polimorfizmy.37 Spekulujemy, że uszkodzenie reperfuzyjne po transplantacji może zmienić ekspresję receptora AT1 wewnątrz łańcucha, zmienić jego gęstość lub spowodować zmiany konformacyjne Dozwolone zjawisko środowiskowe może wzmocnić lokalną immunoreaktywność wewnątrz łańcucha dzięki aktywowanej wrodzonej odpowiedzi immunologicznej.
Neurolodzy transplantacyjni niechętnie stosują blokery angiotensyny II ze względu na możliwe zmniejszenie perfuzji narządowej i filtracji. Jednak ten problem może być przeważony przez potencjalne zalety tych leków.38 Siedmiu pacjentów omawianych tutaj, którzy byli leczeni losartanem, plazmaferezą i dożylną immunoglobuliną, miało złagodzenie procesu odrzucania za pośrednictwem przeciwciała i pozostało wolne od odrzucenia podczas otrzymywania losartanu. Jednak ich leczenie nie zostało losowo przypisane ani oślepione, a liczba pacjentów jest zbyt mała, abyśmy mogli wyciągnąć ostateczne wnioski. Spekulujemy, że wykrycie przeciwciał przeciwko receptorowi AT1 u pacjentów znajdujących się na liście oczekujących na przeszczep może zidentyfikować osoby zagrożone odrzuceniem opornym.
[więcej w: nfz sanatoria lista oczekujących gdańsk, falsigra opinie, endometrium niejednorodne ]
[patrz też: ból w dolnej części pleców, ból żuchwy, boląca pięta ]

0 thoughts on “Przeciwciała aktywujące receptor receptora typu 1 Angiotensin II w odrzuceniu alloprzeszczepu nerkowego ad 9”