Wiązanie zasadowych peptydów białkowych mieliny z ludzką zgodnością tkankową antygenu leukocytowego klasy II i ich rozpoznawanie przez komórki T od pacjentów ze stwardnieniem rozsianym.

Stwardnienie rozsiane (MS) jest chorobą autoimmunologiczną, w której białka mieliny zostały uznane za autoantygeny rozpoznawane przez patogenne autoreaktywne komórki T. Aby zbadać związek między ludzkim białkiem zasadowym mieliny (hMBP) i allelami HLA związanymi z podatnością na MS, takimi jak DRB1 * 1501, określono wiązanie syntetycznych peptydów obejmujących całą sekwencję hMBP z 10 oczyszczonymi cząsteczkami HLA-DR. Wszystkie testowane peptydy hMBP wykazywały powinowactwo wiązania do co najmniej jednej z analizowanych cząsteczek DR, ale stwierdzono, że trzy peptydy hMBP zawarte w sekwencjach 13-32, 84-103 i 144-163 są zdolne do wiązania z trzema lub więcej cząsteczkami DR. Peptyd hMBP 84-103 był najbardziej zdegenerowany w wiązaniu, ponieważ wiązał się z 9 z 10 badanych cząsteczek DR. Co ciekawe, wiązało się to z najwyższym powinowactwem do cząsteczek DRB1 * 1501. Aby skorelować wzór wiązania peptydów hMBP z cząsteczkami HLA klasy II z ich rozpoznaniem przez limfocyty T, z komórek krwi obwodowej 20 pacjentów z MS, którzy byli homozygotyczni, heterozygotyczni lub DRB1 * 1501. Analiza epitopów hMBP rozpoznawanych przez te TCL i ich restrykcja HLA wykazała bardzo dobrą korelację pomiędzy danymi wiązania i proliferacją komórek T na peptydy hMBP. Chociaż praktycznie wszystkie testowane peptydy hMBP mogły być rozpoznane przez co najmniej jedną TCL od pacjentów MS, trzy immunodominujące epitopy komórek T były widoczne wśród badanych TCL, dokładnie odpowiadając peptydom hMBP zdolnym do wiązania z kilkoma cząsteczkami DR. Nie wykryto żadnej zasadniczej różnicy w rozpoznawaniu immunodominujących peptydów hMBP przez TCL z pozytywnych lub negatywnych stwardnienia rozsianego u pacjentów DRB1 * 1501. Wyniki te mają wpływ na rolę hMBP jako istotnego autoantygenu, a DRB1 * 1501 jako allelu podatności w MS.
[przypisy: candidia, bolące pięty, ból w dolnej części pleców ]