Skip to content

Zwiększone sprzężenie bodziec-sekrecja w pozbawionych poliaminy szczurzych komórkach insulinoma. Działanie polegające na zwiększeniu cytoplazmatycznego Ca2 +, wytwarzaniu fosforanu inozytolu i wrażliwości na ester forbolu.

2 miesiące ago

389 words

Aby rozszerzyć wcześniejsze obserwacje na temat roli poliamin w produkcji insuliny, metabolizmie i replikacji komórek trzustkowych wydzielających insulinę, zbadaliśmy rolę poliamin w regulacji sprzężenia bodziec-sekrecja klonalnych szczurzych komórek insulinoma (RINm5F). W tym celu komórki RINm5F zostały częściowo zubożone w zawartość poliamin poprzez zastosowanie specyficznego inhibitora dekarboksylazy ornityny difluorometylornityna (DFMO), co doprowadziło do wzrostu zawartości insuliny komórkowej i ATP. Analiza różnych części szlaku transdukcji sygnału ujawniła, że wydzielanie insuliny i wzrost stężenia cytoplazmatycznego wolnego Ca2 + ([Ca2 +] i) po indukowanej K (+) depolaryzacji były znacznie zwiększone w komórkach traktowanych DFMO. Efekty te były równoległe do zwiększonych prądów Ca2 + aktywowanych napięciem, co oceniono na podstawie analizy patch-clamp w całych komórkach, prawdopodobnie odzwierciedlając zwiększoną aktywność kanału, a nie zwiększoną liczbę kanałów na komórkę. Traktowanie DFMO spowodowało również, że fosfolipaza C w tych komórkach jest bardziej wrażliwa na agonistę receptora muskarynowego karbamylocholinę, o czym świadczy zwiększone wytwarzanie fosforanów inozytolu, wzrost [Ca2 +] i wydzielanie insuliny, pomimo niezmienionego wiązania ligandu z receptorami muskarynowymi i brak wpływu na receptory muskarynowe. aktywność kinazy białkowej C. Ponadto, 13-octan 12-O-tetradekanoiloforbolowego promotora nowotworu, w stężeniach sugerowanych jako specyficzne dla aktywacji kinazy białkowej C, wywołał zwiększoną produkcję insuliny w komórkach pozbawionych poliaminy w porównaniu z komórkami kontrolnymi. Efekty stymulujące glukozy lub cyklicznego środka zwiększającego AMP teofiliny na uwalnianie insuliny nie zostały zwiększone przez leczenie DFMO. Pomimo zwiększonego wiązania sulfonylomocznika w komórkach traktowanych DFMO, nie było reakcji sekrecyjnej lub zmienionego wzrostu [Ca2 +] i w odpowiedzi na lek w tych komórkach. Stwierdzono, że częściowe zubożenie poliaminy uwrażliwia połączenie bodźca z wydzielaniem na wielu poziomach w komórkach insulinoma, w tym zwiększony zależny od napięć dopływ Ca2 + i zwiększoną reakcję na aktywatory fosfolipazy C i kinazę białkową C. W całości nasze obecne wyniki wskazują, że zachowanie sprzężenia bodziec i sekrecja komórek insulinoma RINm5F zubożonych w poliaminę zmienia się w kierunku natywnych komórek beta, poprawiając w ten sposób przydatność tej linii komórkowej do badań wydzielania insuliny przez komórki beta.
[hasła pokrewne: olx mysłowice, boląca pięta, szkoła witów ]

0 thoughts on “Zwiększone sprzężenie bodziec-sekrecja w pozbawionych poliaminy szczurzych komórkach insulinoma. Działanie polegające na zwiększeniu cytoplazmatycznego Ca2 +, wytwarzaniu fosforanu inozytolu i wrażliwości na ester forbolu.”